AI藥物分子生成面臨諸多挑戰(zhàn)，如分子難以與靶標口袋形成有效相互作用、構(gòu)象不穩(wěn)定影響活性、缺乏選擇性難以區(qū)分同家族靶點，以及理化性質(zhì)難以調(diào)控導(dǎo)致藥物成藥性不佳。CMD-GEN作為一種創(chuàng)新的結(jié)構(gòu)驅(qū)動AI分子生成框架，針對這些問題提出了解決方案。
CMD-GEN由“基于擴散模型的三維藥效團采樣模塊、門控條件與藥效團約束的分子生成模塊、基于藥效團對齊的分子結(jié)合構(gòu)象生成模塊”三大核心模塊構(gòu)成。通過這些創(chuàng)新模塊，CMD-GEN在藥物分子生成中有效解決了靶標結(jié)合有效性、構(gòu)象穩(wěn)定性、選擇性以及理化性質(zhì)調(diào)控等關(guān)鍵問題，為高效、高選擇性的抑制劑設(shè)計提供了強大的技術(shù)支持。
賾靈生物AI藥物設(shè)計團隊針對小分子新藥研發(fā)的分子設(shè)計與分子優(yōu)化關(guān)鍵環(huán)節(jié)，已陸續(xù)開發(fā)了局部骨架多樣性增強分子生成算法（LSDC）和粗粒度多維度數(shù)據(jù)驅(qū)動分子生成算法（CMD-GEN），顯著提升了基于配體和基于蛋白結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計的效率與準確性。同時，為進一步優(yōu)化分子的成藥性，團隊創(chuàng)新推出了針對hERG抑制、滲透性及透腦能力等關(guān)鍵參數(shù)的全新預(yù)測模型，大幅提高了預(yù)測精度。這些前沿技術(shù)與模型算法展現(xiàn)了團隊在新藥研發(fā)中的創(chuàng)新實踐，并計劃在未來逐步公開，以推動藥物研發(fā)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流與產(chǎn)業(yè)合作，助力全球新藥研發(fā)進程。
賾靈生物成立以來，依托四川大學(xué)華西醫(yī)院多學(xué)科交叉優(yōu)勢、貴州百靈上市公司的優(yōu)質(zhì)資源，聚焦惡性腫瘤、炎癥和自身免疫性疾病等領(lǐng)域，在研7個管線產(chǎn)品，實現(xiàn)科學(xué)差異化布局。其中，甲磺酸普依司他（PM）作為賾靈生物首發(fā)核心產(chǎn)品，目前已同時啟動治療復(fù)發(fā)難治彌漫大B淋巴瘤、治療復(fù)發(fā)難治T淋巴瘤、治療晚期實體瘤、治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的4個臨床II期研究工作，有望成為首個單藥獲批上市用于治療復(fù)發(fā)難治彌漫大B淋巴瘤的HDAC I和IIb高選擇性靶向藥物，同時為未來更前線的治療提供新的選擇。
長期以來，貴州百靈圍繞以中藥/民族藥為核心、化學(xué)藥和生物藥為兩翼的原創(chuàng)新藥發(fā)展戰(zhàn)略，堅持“面向國家需求、面向臨床需求、面向未來需求”原則，持續(xù)推進科研創(chuàng)新工作，培育了糖寧通絡(luò)片、黃連解毒丸、益腎化濁顆粒、冰蓮草含片、芍苓片、替芬泰、BD-77等一批具備自主知識產(chǎn)權(quán)和重大科研創(chuàng)新優(yōu)勢的在研藥物。與此同時，公司踏準政策節(jié)奏，通過設(shè)立百靈毓秀（珠海）等公司、戰(zhàn)略入股賾靈生物，積極對接粵港澳大灣區(qū)、成渝地區(qū)雙城經(jīng)濟圈，不斷強化產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應(yīng)，為公司高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展提供有力保障。